In Chili Con Carnage speel je nog steeds met Ramiro Cruz, de onverschrokken Mexicaan met z’n platte humor uit Total Overdose. De game begint als Ramiro naar z’n vader gaat, om hem kleine poesjes voor z’n verjaardag te geven. Dan rijd er ineens een tractor door de ramen naar binnen, Romiro’s vader en de poesjes meenemend in z’n weg. Romira besluit niet bij de pakken neer te zitten en wil niets minder dan wraak. Hier begint het avontuur en moet jij Romiro al schietend naar de moordenaar leiden.
