Civilization IV: Colonization is een standalone game, die je dus kunt spelen zonder een exemplaar van Civilization IV te bezitten. In de game kan je spelen als een van de vier grote Europese naties: Engeland, Spanje, Frankrijk en Nederland. Het doel van jouw missie is het domineren van de Nieuwe Wereld. Hiertoe moet je vechten met locals in diverse regio's, maar je moet het ook opnemen tegen concurrerende kolonisten.
