Command & Conquer 4: Tiberian Twilight speelt zich af na de gebeurtenissen uit Command & Conquer 3: Tiberium Wars. We schrijven het jaar 2062 en de mensheid staat op de rand van uitsterven. Binnen zes jaar zal Tiberium de Aarde volledig onbewoonbaar hebben gemaakt en dus komen de Global Defense Initiative (GDI) en Brotherhood of Nod in actie om te zorgen dat Tiberium niet de volledige planeet verwoest.
Het ondenkbare wordt echter werkelijkheid als de bekende en beruchte Nod-leider Kane vertrekt richting het GDI-hoofdkwartier. Wat zijn Kane's plannen in het hart van de vijandige basis? Command & Conquer 4: Tiberian Twilight zorgt voor een episch slotstuk van het Tiberium-universum.
De game bevat campaigns met de GDI en Nod, die zowel alleen als coöperatief te spelen is. Daarnaast bevat Command & Conquer 4: Tiberian Twilight een geheel nieuwe 5-tegen-5 object-based multiplayer, waarin teamwork centraal staat.
