Obscure II pikt twee jaar na het origineel de rode draad weer op, nadat de overlevenden uit de eerste telg weer een rustig, zorgeloos leventje willen leiden. Na de ontdekking van uiterst vreemde plant op een school campus, krijgen de leerlingen te kampen met nare verschijnselen die zich vertalen naar een bittere overlevingsstrijd. Spelers kunnen kiezen uit een eigen karakter en een zogenaamde AI sidekick die gaandeweg aan je zijde zal strijden. In totaal zijn er zes verschillende karakters die hun eigen unieke gaven hebben. Tevens bevat de game een coöperatieve modus waarmee je met een vriend de overvloedrijke zombies tot gehakt kunt herleiden.